Si-Click® – (kupfer-freie) Click-Chemie Reagenzien für bioorthogonales Labeling
Die Click-Chemie ist eine Klasse von chemischen Reaktionen zwischen zwei reaktiven Substanzen, die mit hoher Effizienz und Spezifität ablaufen, ohne dass spezielle Lösungsmittel oder Katalysatoren nötig sind. SiChem bietet Click-Chemie Reagenzien für bioorthogonale Anwendungen in der Zellbiologie und Wirkstoffentwicklung. Diese Eigenschaft kann man sehr gut zum Labeln von Proteinen in intakten Zellen nutzen: man kann die gelabelten Proteine in ihrer natürlichen Umgebung beobachten und verfolgen, und man kann wichtige Erkenntnisse bezüglich der Zellbiologie gewinnen – auch hinsichtlich einer möglichen Wirkstoffentwicklung.
Heute existieren verschiedenste Ansätze für das Protein-Labeling, die sich in der Größe der Modifikation, dem generellen Anwendungsbereich und der Benutzerfreundlichkeit unterscheiden.
Ein großer Nachteil vieler genetisch codierter Tags ist ihre Größe; diesen Nachteil kann man überwinden, indem man einzelne Aminosäuren mit kleinen Farbstoffmolekülen kennzeichnet.
Die neuen L-Lysin-basierten Verbindungen haben Cyclooctin-(z.B. SCO / BCN), trans-Cycloocten (z.B. TCO-4-en / TCO*) oder Propargyl-Einheiten (z.B. PrK), die in Proteine – unter anderem von E. coli und Säugerzellen – eingebaut werden können.
Kupfer (I)-katalysierte (Copper(I)-catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition / CuAAC) Click-Chemie zwischen Aziden und linearen Alkinen und die beiden stärksten Vertreter von in vivo bioorthogonalen chemischen Reaktionen, strain-promoted alkyne-azide cycloaddition (SPAAC) und strain-promoted inverse electron-demand Diels-Alder cycloaddition (SPIEDAC) können dazu verwendet werden, effizient und schnell Fluorophore konjugiert zu Azid- und Tetrazin-Einheiten anzubringen.
Durch diese modulare Technik kann jede denkbare Probe -gekoppelt an eine Azid- oder Tetrazin-Einheit – an jedes Protein mit einer entsprechenden unnatürlichen Seitenkette angebracht werden.
Click-Chemie Reagenzien für ADC & SPR Anwendungen
Die gespannten Ringe (Cyclooctin, trans-Cycloocten) finden auch Anwendung beim schnellen Freisetzen von Wirkstoffen: Die Click-Reaktion und damit die gezielte Spaltung von tumorgebundenen Antibody–Drug Conjugates (ADCs) kann ein leistungsfähiges Tool in der ADC-Therapie sein.
Eine weitere Verwendung finden die Click-Reagenzien in der Oberflächenplasmonenresonanz (SPR: Surface Plasmon Resonance) – einer weit verbreiteten Methode zur Charakterisierung von Bindungen z.B. zwischen kleinen Molekülen und Zielproteinen. Hierbei werden die Sensoren und die Liganden (z.B. Proteine) mit entsprechenden Click-Tools versehen und können so quantitativ und äußerst selektiv miteinander reagieren.
Entsprechende Tools finden Sie hier: SiChem_PEG-tools oder im Shop
Click-Chemie Reagenzien im kg-Maßstab
SiChem entwickelt entsprechende Click-Aminosäuren mit unterschiedlichen Substituenten und (PEG)-Linkern oder Farbstoffen nach Ihren Vorgaben. Mengen im kg-Massstab können in unseren gut ausgestatteten Laboren in hoher Reinheit hergestellt werden.
Auch entsprechende Vorstufen, wie verschiedene Aktiv-Ester und Alkohole mit gespannten Ring-Systemen können in größeren Mengen synthetisiert werden.
